ISSN 1300-7157 Main Page | Contact      

Volume : 24  Issue : 2  Year: 2018

The Role of Rho/Rho-Kinase Pathway in the Pathophysiology of Absence Epilepsy [Epilepsi]
Epilepsi. Ahead of Print: JTES-30592 | DOI: 10.14744/epilepsi.2018.30592  

The Role of Rho/Rho-Kinase Pathway in the Pathophysiology of Absence Epilepsy

Nihan Çarçak1, Melis Yavuz2, Tuğba Eryiğit2, Akif Hakan Kurt3, Meral Urhan Küçük4, Filiz Onat2, Kansu Büyükafşar4
1Istanbul University Faculty Of Pharmacy, Department Of Pharmacology, Istanbul, Turkey
2Marmara University School Of Medicine, Department Of Medical Pharmacology, Istanbul, Turkey
3Sütçüimam University Faculty Of Medicine, Department Of Pharmacology, Kahramanmaraş, Turkey
4Mersin University Faculty Of Medicine, Department Of Pharmacology, Mersin, Turkey

INTRODUCTION: Rho/Rho-kinase (ROCK) signaling has been shown to contribute to neuroinflammation, epileptogenesis and seizures in convulsive-type epilepsy models. However, this pathway has not been investigated in the pathophysiology of absence epilepsy. Here, in the Genetic Absence Epilepsy Rats from Strasburg (GAERS) it was aimed to investigate the evaluation of ROCK activity in brain regions involved in spike-and-wave discharges (SWD) generation and the effects of Rho-kinase inhibitor, Y-27632 on ROCK activity.
METHODS: ROCK activity in somatosensorial cortex, hippocampus and thalamus were measured by ELISA. Additionally, a group of GAERS were administered Y-27632 at a dose of 20 nmol/5μl as intracerebroventricular (i.c.v.) and assessed for changes in ROCK activity. To evaluate the effect of Y-27632 on SWDs, 20 and 60 nmol Y-27632 were administered through icv route to GAERS and EEG was recorded.
RESULTS: ROCK activity was elevated in somatosensory cortex in GAERS and Y-27632 suppressed this increase. In addition, Y-27632, significantly reduced the total and mean duration of SWDs compared to the control group.
DISCUSSION AND CONCLUSION: Our findings indicate that the Rho-kinase pathway may play a role in the generation of absence seizures, furthermore the suppressive effect of the Rho-kinase inhibitor Y-27632 on SWDs may be considered as a potential therapeutic target for this anti-absent effect.

Keywords: Absence Epilepsy, ELISA, GAERS, ROCK, Rho-kinase, Y-27632


Absans Epilepsinin Patofizyolojisinde Rho/Rho-Kinaz Yolağının Olası Rolü

Nihan Çarçak1, Melis Yavuz2, Tuğba Eryiğit2, Akif Hakan Kurt3, Meral Urhan Küçük4, Filiz Onat2, Kansu Büyükafşar4
1İstanbul Üniversitesi Eczacılık Fakültesi Farmakoloji Anabilim Dalı, Istanbul, Türkiye
2Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi Farmakoloji Anabilim Dalı Istanbul, Türkiye
3Sütçüimam Universitesi Tıp Fakültesi, Farmakoloji Anabilim Dalı, Kahramanmaras, Türkiye
4Mersin Üniversitesi Tıp Fakültesi, Farmakoloji Anabilim Dalı, Mersin, Türkiye

GİRİŞ ve AMAÇ: Rho/Rho-kinaz (ROCK) hücre içi sinyal yolağının nöroinflamasyon, epileptogenez ve konvülsif tüp epilepsilerde nöbetlerle ilişkili olduğu deneysel hayvan modelerinde gösterilmiştir. Ancak bu yolağın absans epilepsisinin patofizyolojisindeki rolü henüz aydınlatılmamamıştır. Burada, Strazburg kökenli genetik absans epilepsili sıçanlarda (GAERS) diken-ve-yavaş-dalga deşarların (DDD) ortaya çıkışından sorumlu beyin bölgelerindeki, ROCK aktivitesinin değerlendirilmesi ve Rho-kinaz enzim inhibitörü Y-27632’in ROCK aktivitesi üzerindeki etkisinin araştırılması amaçlanmıştır.
YÖNTEM ve GEREÇLER: ROCK aktivitesi, GAERS sıçanlarda somatosensoriyel korteks, hipokampüs ve talamusta ELISA yöntemiyle ölçülmüştür. Bununla birlikte bir grup GAERS sıçana intraserebroventriküler (i.s.v.) olarak 20 nmol/5μl dozunda Y-27632 uygulanmış ve ROCK enzim aktivitesindeki değişiklik değerlendirilmiştir. Ek olarak, i.s.v. yoldan verilen Y-27632’nin DDD’ler üzerindeki etkisinin değerlendirilmesi amacıyla GAERS sıçanlara iki farklı dozda (20 nmol ve 60 nmol) Y-27632 uygulanmış ve EEG kaydı alınmıştır.
BULGULAR: GAERS sıçanların somatosensoriyel korteksinde ROCK aktivitesi artmıştır ve Rho-kinaz enzim inhibitörü Y-27632 bu artışı baskılamıştır. Buna ek olarak, i.s.v. olarak uygulanan Y-2732 DDD’lerin toplam ve ortalama süresini kontrol grubuna göre anlamlı derecede azaltmıştır.
TARTIŞMA ve SONUÇ: Bulgularimiz, Rho-kinaz sinyal yolağının absans nöbetlerin ortaya çıkışında rol alabileceğini, dahası Y-27632’nin DDD’leri baskılayıcı etkisinin bu yolağın anti-absans etki açısından potansiyel bir terapötik hedef olarak değerlendirilebileceğini işaret etmektedir.


Anahtar Kelimeler: Absans Epilepsi, ELISA, GAERS, ROCK, Rho-kinaz, Y-27632




Corresponding Author: Filiz Onat, Türkiye


TOOLS
Print
Download citation
RIS
EndNote
BibTex
Medlars
Procite
Reference Manager
Share with email
Share
Send email to author

Similar articles
PubMed
Google Scholar




Quick Search





 
Copyright © 2018 All rights of this site belong to the Turkish Epilepsy Association .
 
LookUs & Online Makale